Özet
Giriş: Çalışmamızda seftazidim-avibaktam (CZA) ve seftolozan-tazobaktamın (C/T) çoklu ilaca dirençli (ÇİD) Klebsiella pneumoniae izolatlarındaki in vitro etkinliklerinin incelenmesi amaçlanmıştır. Ayrıca karbapenem direncinden sorumlu tutulan karbapenemaz enzim tiplerinin belirlenerek, bu enzimlere göre CZA ve C/T etkinliğinin karşılaştırılması amaçlanmıştır.
Gereç ve Yöntem: İncelenen 22 ÇİD K. pneumoniae izolatının tanımlama ve antibiyotik duyarlılık çalışmaları VITEK 2® (BioMérieux, Fransa) otomatize sistemi kullanılarak yapılmıştır. Seftolozan-tazobaktam ve CZA etkinliği gradiyent strip test (Liofilchem MIC strip test, İtalya) ile tespit edilmiştir. Karbapenemaz enzimi kodlayan blaIMP-1, blaKPC, blaNDM-1, blaOXA-48 ve blaVIM gen bölgeleri Xpert CARBA-R test kitleri (Cepheid, Sunnyvale, CA, USA) kullanılarak araştırılmıştır.
Bulgular: CZA direnci; altı (%27) izolatta görülürken, C/T direnci; 21 (%95) izolatta tespit edilmiştir. Moleküler yöntemle 22 K. pneumoniae izolatının üçünde NDM-1, ikisinde NDM-1+OXA-48, sekizinde OXA-48 ve dokuzunda KPC geni tespit edilmiştir. VIM ve IMP-1 gen bölgeleri hiçbir izolatta saptanmamıştır. Sadece OXA-48 üreten sekiz K. pneumoniae izolatı arasında; yedi izolat C/T’ye karşı dirençli iken, CZA tüm izolatlarda duyarlı bulunmuştur. OXA-48 üretiminin yanında NDM-1 üretimi de saptanan izolatlarda ise C/T ve CZA’ya karşı yüksek minimum inhibitör konsantrasyon (MİK) düzeylerinde direnç (MİK ≥256 µg/ml) saptanmıştır. NDM-1 üretimi saptanan izolatların tümünde C/T ve CZA’nın her ikisine yüksek MİK düzeylerinde direnç (MİK >256 µg/ml) saptanmıştır. KPC üreten K. pneumoniae izolatlarının tümü C/T’ye dirençli tespit edilirken, CZA’ya karşı sadece bir izolatta direnç saptanmıştır. KPC üreten ÇİD K. pneumoniae izolatlarında CZA çok etkili bulunurken, C/T’nin etkili olmadığı tespit edilmiştir.
Sonuç: Çalışmamızdaki ÇİD K. pneumoniae izolatlarında CZA’nın in vitro antibakteriyel etkinliği, C/T’den daha fazla bulunmuştur. OXA-48 ve KPC üreten ÇİD K. pneumoniae izolatlarında CZA çok etkili bulunurken, C/T’nin etkinliğinin düşük olduğu tespit edilmiştir. Avibaktamın KPC tipi karbapenemazları inhibe edebilmesi, CZA kombinasyonunun KPC tipi karbapenemaz üreten izolatlarda etkili bir seçenek olacağını düşündürmektedir. Ancak NDM tipi karbapenemaz üreten izolatlarda, CZA’nın etkinliğinin olmadığı görülmüştür.
