Özet
Giriş: Çok ilaca dirençli Acinetobacter enfeksiyonlarının artması, hekimler ve klinik mikrobiyologlar için tedavide büyük zorluklar oluşturmaktadır. AdeABC, kromozomal olarak kodlanan ve son zamanlarda tüm dünyadan bildirilen çoklu ilaç direnci ile ilişkili efflux mekanizmasıdır. AdeABC üç bileşenli bir yapıya sahiptir. AdeB, transmembran bileşenini, AdeA, iç membran füzyon proteinini ve AdeC, dış membran proteinini oluşturur. AdeABC bir sensör kinaz (AdeS) ve bir regülatör (AdeR) içeren iki bileşenli bir sistem tarafından düzenlenir. Bu bileşenlerde nokta mutasyonları, çoklu ilaç direncine yol açan AdeABC’nin aşırı ekspresyonu ile ilişkilidir. Bu çalışmanın amacı, hastanede yatan hastaların kan kültürlerinden izole edilen A. baumannii’de AdeABC efflux pompa genlerinin dağılımını ve bunların karbapenem ve çoklu ilaç direnciyle ilişkilerini araştırmaktır.
Gereç ve Yöntem: Hastanenin farklı bölümlerinde yatan hastaların kan kültürlerinden izole edilen toplam 97 A. baumannii kökeni çalışmaya dahil edildi. Çalışma kökenlerinin antibiyotik duyarlılık paternleri Phoenix Otomatik Sistemi ile belirlendi. Suşların karbapenemler, siprofloksasin, trimetoprim-sülfametoksazol, amikasin, gentamisin ve netilmisine duyarlılıkları “European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing” (EUCAST) kriterlerine göre belirlendi. AdeRS mutasyonları ve adeB gen ekspresyonu dizileme ve qPCR ile analiz edildi. Referans gen olarak 16s rRNA geni ve A. baumannii ATCC 19606 standart suşu kullanıldı.
Bulgular: Doksan yedi kökenin 61’i karbapenem dirençliydi. Karbapenem dirençli A. baumannii (CRAB) izolatlarının direnç oranları seftazidime %100; sefepime, piperasilin-tazobaktam, siprofloksasin ve trimetoprim-sülfametoksazole %96,7; amikasine %86,8; gentamisin ve netilmisine %75,4 olarak bulundu. Kırk dokuz CRAB izolatında adeB aşırı ekspresyonu (3,45-52,18 kat) gözlendi, ancak sadece 12 CRAB izolatında (0,23-0,54 kat) ve CRAB olmayan izolatlarda (0,109-0,783 kat) daha az artış gözlendi. CRAB izolatlarının %80,3’ü adeRS genleri için pozitifti. AdeR aminoasit dizisindeki p.Val120Ile değişimi, adeB-aşırı eksprese eden CRAB izolatlarının %42,8’inde belirlendi.
Sonuç: Verilerimiz A. baumannii izolatlarımızda AdeABC efflux pompası aşırı ekspresyonunun beklenenden daha yüksek olduğunu gösterdi. AdeABC efflux sistemi; hem CRAB hem de çoklu ilaç dirençli izolatlar ile anlamlı şekilde ilişkiliydi. AdeRS bölgelerinde adeB ve aminoasit değişikliklerinin aşırı ekspresyonu, farklı antibiyotiklere karşı artan bir direnç ortaya çıkmasına neden olmuştur, bu nedenle özellikle nozokomiyal çoklu ilaç direncinde doğru tedaviyi sağlamak için A. baumannii kökenleri izlenmelidir.
