Özet
Giriş: Karbapenem dirençli ve kolistine duyarlı Klebsiella pneumonia (K. pneumoniae) ile sıçanlarda oluşturulan deneysel sepsis modelinde ikili karbapenem tedavisinin (meropenem + ertapenem kombinasyonu) etkinliğini araştırmak ve ayrıca ikili karbapenem tedavisinin etkinliğini kolistin ve meropenem monoterapisi ile karşılaştırmak.
Gereç ve Yöntem: blaOXA-48 ve blaNDM karbapenemaz genlerini taşıdığı bilinen K. pneumoniae izolatı ile 1-2x108 koloni oluşturan birim/ml inokülüm hazırlandı. Bu inokulum toplam 40 sıçana (20 erkek/20 dişi) intraperitoneal olarak enjekte edilerek sepsis modeli oluşturuldu. Sonrasında sıçanlar kontrol, kolistin, meropenem ve meropenem + ertapenem kombinasyon grubu olmak üzere dört eşit gruba ayrıldı, sepsis bulguları ve mortalite açısından 24 saat takip edildi. Daha sonra sıçanlara ötenazi yapıldı ve kan kültürleri alındı.
Bulgular: Yirmi dört saatin sonunda kontrol veya tedavi gruplarındaki sıçanların hiçbiri ölmedi. Kontrol grubundaki sıçanların tamamında, kolistin grubundaki beş, meropenem grubundaki yedi ve meropenem + ertapenem kombinasyon grubundaki beş sıçanda K. pneumonia üremesi gözlendi. Kontrol grubu ile kolistin grubu ve kontrol grubu ile meropenem + ertapenem kombinasyon grupları arasında istatistiksel olarak anlamlı fark bulundu (p=0,033 ve p=0,033). Kontrol grubu ile meropenem monoterapi grubu arasında istatistiksel olarak anlamlı fark yoktu (p=0,215). Kolistin grubu ile meropenem + ertapenem kombinasyon grubu arasında üreme olmayan kan kültürü sayıları benzerdi, istatistiksel olarak da bu iki grup arasında anlamlı fark saptanmadı (p=1). Tedavi grupları arasında ortalama üreme zamanları (dakika olarak) karşılaştırıldığında: kolistin grubu 642,6 ± 116,4, meropenem grubu 582,6 ± 107,7 ve meropenem + ertapenem kombinasyon grubu 701,2 ± 70,4 dakika olarak bulundu.
Sonuç: Meropenem + ertapenem kombinasyon tedavisi etkinlik açısından kolistin monoterapisine benzer bulundu. Kan kültürlerindeki ortalama üreme zamanı, kombinasyon grubunda kolistin ve meropenem monoterapi gruplarına gore daha uzun saptandı.